Американский телевизионный актёр, режиссёр, сценарист и продюсер. Мэттью родился 2 августа 1972 года в Маунт—Киско, штат Нью—Йорк. Окончил среднюю школу Джона Джея в Кросс—Ривер в 1990 году. Выпускник Бостонского колледжа. После окончания университета Дель Негро начал изучать актёрское мастерство. После появления в нескольких второстепенных рекламных роликах и независимых фильмах он получил роль Брайана Каммараты в сериале HBO «Клан Сопрано». Он известен по таким фильмам и сериалам, как «Западное крыло», «Закон и порядок», «Скандал», «Звёздные врата: Атлантида», «Лас—Вегас», «Красивые люди», «CSI: расследование на месте преступления». В 2019 году Мэттью начал играть повторяющуюся роль в криминально—драматическом сериале Showtime «Город на холме». Во втором сезоне сериала его повысили до постоянного актёра. В настоящее время он преподает актёрское мастерство в Санта—Монике